斑块破裂是急性冠脉综合征的重要病理机制,斑块纤维帽细胞外基质(ECM)稳态平衡对斑块的稳定至关重要, 血管平滑肌细胞(VSMCs)是斑块分泌ECM的主要细胞源。骨形态发生蛋白-2(BMP-2)作为一种高效的骨诱导形成基因,在骨组织工程应用最为广泛。既往研究与我们前期工作表明BMP-2在斑块组织高表达且与维持ECM稳态的关键基因基质金属蛋白酶(MMP)和赖氨酰氧化酶(LOX)的表达调控密切相关,然而BMP-2在斑块稳定中作用及调节机制鲜有研究。我们假说BMP-2通过调控VSMCs ECM稳态(主要胶原)影响斑块稳定性。本课题拟建立和整合VSMCs及动物模型体外和体内研究两平台,通过高表达和RNAi干扰抑制正反两方面研究BMP-2对ECM合成和降解的影响及其在斑块稳定中的作用,并主要通过研究BMP-2对MMPs及LOX调控的信号转导通路探讨其作用机制,为冠心病防治提供新的预警指标和干预靶点
英文主题词BMP-2;atherosclerotic plaques;ECM synthesis;vascular smooth muscle cell (VSMC);