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BMP-2调控血管平滑肌细胞细胞外基质稳态在斑块稳定中的作用及机制研究
  • 项目名称:BMP-2调控血管平滑肌细胞细胞外基质稳态在斑块稳定中的作用及机制研究
  • 项目类别:应急管理项目
  • 批准号:81441012
  • 申请代码:H0206
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2015-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:张铭
  • 依托单位:首都医科大学
  • 批准年度:2014
中文摘要:

斑块破裂是急性冠脉综合征的重要病理机制,斑块纤维帽细胞外基质(ECM)稳态平衡对斑块的稳定至关重要, 血管平滑肌细胞(VSMCs)是斑块分泌ECM的主要细胞源。骨形态发生蛋白-2(BMP-2)作为一种高效的骨诱导形成基因,在骨组织工程应用最为广泛。既往研究与我们前期工作表明BMP-2在斑块组织高表达且与维持ECM稳态的关键基因基质金属蛋白酶(MMP)和赖氨酰氧化酶(LOX)的表达调控密切相关,然而BMP-2在斑块稳定中作用及调节机制鲜有研究。我们假说BMP-2通过调控VSMCs ECM稳态(主要胶原)影响斑块稳定性。本课题拟建立和整合VSMCs及动物模型体外和体内研究两平台,通过高表达和RNAi干扰抑制正反两方面研究BMP-2对ECM合成和降解的影响及其在斑块稳定中的作用,并主要通过研究BMP-2对MMPs及LOX调控的信号转导通路探讨其作用机制,为冠心病防治提供新的预警指标和干预靶点

结论摘要:

英文主题词BMP-2;atherosclerotic plaques;ECM synthesis;vascular smooth muscle cell (VSMC);


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