中文摘要：

肝脏是麻醉药代谢的主要器官，肝移植无肝期原本主要由肝脏代谢的麻醉药只能通过肝外组织器官代谢，无肝状态下麻醉药的肝外代谢尤显重要但尚不清楚。本课题以大鼠为研究对象，采用高效液相色谱（HPLC）分析静脉麻醉药异丙酚和镇痛药芬太尼在无肝状态下的药代动力学，相关数据显示异丙酚代谢未受明显影响，芬太尼出现大量蓄积，提示异丙酚肝外代谢能力显著，芬太尼肝外代谢能力较弱。在此基础上应用RT-PCR、Western Blot和免疫荧光法分别检测与异丙酚、芬太尼和吸入麻醉药七氟醚代谢相关的药酶UGT1A6、CYP3A1和CYP2E1基因表达、蛋白合成与活性变化，发现无肝状态时三种药酶的表达均上调，提示失去肝脏的主要代谢作用后，肝外代谢可能代偿性增强，影响药代动力学。此外应用放射免疫法检测无肝状态下血清GH及FT4水平变化，结果显示水平均升高，提示无肝状态下相关的促酶激素水平升高是麻醉药代谢相关药酶表达与活性上调的可能原因。本课题将肝移植无肝期麻醉药肝外代谢的酶学机制与其药代动力学特点相结合，从新的角度阐释麻醉药在无肝状态下的药代动力学，对肝移植无肝期科学合理用药继而完善肝移植麻醉调控具有重要临床指导意义。