中文摘要：

细胞凋亡在椎间盘退变过程中的作用近年来逐渐受到重视。本课题就内质网应激和凋亡在椎间盘退变病理机制中的作用进行了研究。首先从分子生物学水平检测动静力失衡诱导的退变椎间盘组织内参与内质网应激和凋亡的关键分子如GRP78、GADD153 和Caspase-12 的表达水平；其次在体外观察椎间盘退变过程中伴随的生物化学改变如营养剥夺、炎症介质和过氧化物等刺激对椎间盘细胞内质网应激和凋亡的诱导作用；最后通过RNA 干扰技术探讨GADD153 siRNA 对椎间盘细胞凋亡和椎间盘退变过程的影响。结果显示GRP78、GADD153和Caspase-12在大鼠退变椎间盘内高表达，并伴有细胞凋亡率增高；硝普钠等体外刺激可诱导大鼠椎间盘细胞通过内质网和线粒体途径凋亡；GADD153 siRNA干扰可抑制硝普钠等诱导的椎间盘细胞凋亡，并可部分延缓动静力失衡所致大鼠椎间盘退变。本项目设计的实验深化了对椎间盘退变病理机制的理解，并为椎间盘退变的防治开辟了新思路与新途径。