中文摘要：

先天性静脉畸形骨肥大综合征(KTS)是一种先天性血管疾病,主要症状为毛细血管、静脉管、淋巴管畸形，并伴有疾病侧肢体过度生长.本研究从一个具有t(8;14)染色体平衡易位的KTS病人出发，通过细胞生物学和分子生物学手段，精确确定了易位断裂点，并在8q的断裂点附近发现6个重叠的ESTs，表明我们得到一个新基因，它可能是第二个KTS基因。本研究将克隆这一全长基因，研究易位与该患者发生KTS的关系，在KTS病人中检测是否具有该基因的突变，研究突变型与表现型的关系；对该基因的功能进行研究，通过鸡胚CAM检测研究该基因与血管发生的关系，应用siRNA技术研究该基因与血管形成的关系；研究该基因与另一KTS基因VG5Q的关系，以及与该基因相互作用的蛋白,以阐明其正常的生理功能。本研究可能得到另一引起血管畸形的KTS基因，对该基因的功能研究对于发现治疗肿瘤等重大血管疾病的方法具有潜在的重要价值。

结论摘要：

本课题对一例染色体畸变的KTS患者的研究，通过对染色体易位断裂点的精确定位，3'RACE和5'RACE技术，得到了一个全长为873bp的新基因Hgrc-1。该基因在多种组织中均有表达，在血管细胞和多种癌细胞系中较高表达。Hgrc-1在猕猴基因组中有高度同源的序列，但在小鼠、大鼠等基因组中未见同源序列，提示它在进化上也是一个新基因。根据生物信息学分析，和体外翻译试验结果，我们初步认为Hgrc-1是一个不编码蛋白质，以RNA起作用的非编码RNA基因，属于一类新的基因类型mRNA-like non-coding RNA。应用RNA干扰技术，在MCF-7细胞和Hela细胞中抑制该基因表达，发现癌细胞出现显著的凋亡，提示Hgrc-1基因可能与细胞存活与凋亡相关。Hgrc-1基因下调会激活细胞凋亡通路，促使细胞程序性凋亡。应用双向电泳技术和质谱技术，我们研究了Hgrc-1基因干扰后MCF-7细胞蛋白表达差异。进一步的研究提示，抑制Hgrc-1基因的表达可引起FUBP-1表达下调，进而引起c-myc表达下调。提示该基因在体内可能是通过fubp-1/c-myc途径调控细胞增殖与凋亡。