中文摘要：

本课题通过整体和局部用药，较系统地研究了八肽胆囊收缩素（CCK-8）对吗啡依赖大鼠戒断症状及多个脑区μ阿片受体结合特征、cAMP-PKA、Ca2+-CaM-CaMKⅡ-CREB/pCREB信号通路的影响，结果证实（1）内源性CCK-8在吗啡戒断过程中具有"抗阿片作用"。当给予CCK受体拮抗剂急、慢性干预时，可使由纳络酮引发的急性催促戒断症状明显减轻，并且CCK2受体拮抗剂的作用优于CCK1受体拮抗剂，提示内源性CCK-8对吗啡戒断过程的影响主要通过CCK2受体发挥作用；（2）腹腔注射CCK-8慢性干预可缓解戒断症状，但急性干预无作用，而急性侧脑室注射CCK-8则加重戒断症状，提示外源性CCK-8可能与内源性CCK-8作用途径不同，外源性CCK-8可能是发挥药理作用而非生理作用；（3）CCK-8对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响可通过调控相关脑区μ阿片受体结合特征、cAMP-PKA-CREB/pCREB信号通路、Ca2+-CaM-CaMKⅡ-CREB/pCREB信号通路发挥作用，且具有明显的脑区特异性。上述结果提示CCK-8在吗啡依赖及戒断过程中发挥了重要作用，可成为药物成瘾防治中的新靶点。