中文摘要：

在肿瘤发生中，超过50% 人类肿瘤涉及有p53基因的突变，而这些突变中74%是错义突变。如何封闭肿瘤相关性p53杂和突变成为治疗的关键。本研究旨在利用RNAi原理，并应用电离辐射，在不同p53表达状态的哺乳细胞系中研究基因沉默效应，以期充分发挥放射治疗和基因治疗各自的优势，为肿瘤治疗开辟新途径。结果表明，（1）通过引物重叠PCR扩增获得p53突变子并成功建立突变子细胞模型和野生型-突变型共表达模型；（2）通过设计合成发夹环模版并成功构建由启动子H1启动的反转录病毒基因沉默载体；（3）成功建立插入有辐射敏感启动子Egr-1的基因沉默载体；（4）基因沉默载体成功地使273H、280T、282Q表达下调；（5）含有Egr-1启动子的基因沉默载体在辐射的联合作用下进一步下调突变子的表达，Egr-1启动子有效；（6）在本实验观察范围内，电离辐射的最佳作用剂量为4-8 Gy，最佳作用时间为16-32小时；（7）p21基因在突变子细胞模型中也有变化，提示可能在该过程中发挥一定的作用。本研究完成了最初设计的实验，达到了预期的结果，发表论文9篇。