肝癌切除或肝移植术后转移和复发率高。研究肝癌的侵袭性,了解肝癌转移和复发的分子机制,可为肝癌的治疗提供新的靶点。SYK属于肿瘤(转移)抑制基因, 乳腺癌SYK 表达缺失在于其启动子甲基化。SYK有二种表达形式,即SYK(L)和SYK(S)。本课题研究SYK基因和肝癌侵袭性的关系。了解肝癌细胞系SYK(L)和SYK(S)的表达与SYK启动子甲基化的关系。DNA甲基化转移酶抑制剂处理SYK甲基化的肝癌
检测SYK基因在肝癌细胞系的表达和甲基化情况,发现40%(4/10)的肝癌细胞SYK表达阴性,启动子甲基化阳性。DNA甲基化转移酶抑制剂处理这些细胞,SYK(L)重新表达,穿过Matrigel的细胞数明显减少。用Piceatannol抑制SYK(L)的功能,穿过Matrigel的细胞数明显增加。提示启动子甲基化是肝癌SYK(L)不表达的重要机制,SYK(L)可抑制肝癌细胞的侵袭性。SYK(L)和SYK(S)在30例肝癌原发灶、癌旁肝组织和门静脉瘤栓中的表达差异无显著性;34例不合并门静脉瘤栓的大肝癌与合并门静脉瘤栓的大肝癌比较,肿瘤组织中SYK(L)和SYK(S)的表达差异无显著性。27例正常肝组织中,未发现SYK(S)的表达。提示组织中SYK(S)的表达有助于肝癌的鉴别诊断。手术切除的124例肝细胞癌病例,肝癌组织SYK基因27%甲基化,甲基化阳性组3年和5年生存率分别为40.6%和30.5%,阴性组分别为66.3%和56.1%,差异有显著性。多变量分析提示SYK基因甲基化是肝癌切除术后独立的预后因素。