中文摘要：

系统性红斑狼疮有明显的遗传易感性。最近国际上多个研究小组通过病例对照研究,发现整合素CD11b基因外显子3中的单核苷酸位点 (R77H)rs1143679与SLE易感性密切相关，该突变体使SLE病人临床表现更加严重，伴有更多的自身抗体，但机制未明。我们前期采用条件型基因敲除CD11b技术，发现小鼠的B细胞受抗原刺激后产生更强的增殖反应, 凋亡被抑制，细胞存活率明显增加，证实CD11b 参与了B细胞信号的调节。因此，我们认为当CD11b的基因突变后，丧失了对自身反应性B细胞的负向调节功能。本研究拟首先在B细胞株水平,通过转染CD11b的野生型和突变型基因表达质粒,研究人B细胞受抗原刺激后的功能改变及凋亡与活化信号通路。二是研究狼疮患者的CD11b基因型和临床表型间的关系, 以及B细胞功能变化的分子机制。这将为阐明系统性红斑狼疮的发病机制,开发以CD11b为靶点的基因工程药物奠定坚实的基础。