中文摘要：

系统性红斑狼疮为复杂性状的多基因病，人类及狼疮鼠模型的基因组扫描分析提示1号染色体存在重要疾病易感基因簇。本研究组已通过高密度微卫星标记连锁不平衡定位发现中国人群1q23区域存在易感位点，并进一步在此区域筛选发现转录因子PBX1为其中新的候选基因。在此基础上本项目拟通过系统筛选PBX1基因内部的SNPs，明确与疾病相关的易感单倍型并阐明具有功能的SNPs在转录调控中的作用机制。此外，通过蛋白质相互作用及基因表达谱分析技术阐明PBX1在细胞信号传递通路中的作用，为最终阐明1号染色体1q22-24区域的疾病易感基因在狼疮发病中的作用，进而为特异性免疫靶向治疗及基因诊断奠定基础。

结论摘要：

在对1号染色体狼疮相关基因位点的精细定位基础上,我们对1q23区域的重要候选基因PBX1基因的遗传多态性（SNPs及单倍型）进行了系统的筛选，在大样本SLE人群中鉴定发现了多个疾病相关的SNPs，对疾病相关的SNPs功能进行了深入研究，发现位于PBX1 3'UTR区域SNP rs3185695次要等位基因能够影响其与特定microRNA结合从而导致PBX1 mRNA 表达水平下降。进一步应用基因表达谱对PBX1影响免疫细胞的信号通路进行研究，发现PBX1可以调控狼疮相关干扰素诱导基因的表达和其它炎症相关因子。我们研究结果显示PBX1是一个新的狼疮易感基因，SLE病人PBX1表达水平下降受控于3'UTR功能性变异，而其表达水平的异常会导致其调控基因表达异常，从而参与狼疮的发生及发展。