中文摘要：

眼球震颤为神经科重要症状及定位体征；X连锁运动型眼球震颤（CMN）是以眼震为主要症状并可严重影响视力的先天性疾病.1999年国际上将致病基因初步定位于Xq26-q27区间，2005年我们进一步精细定位在Xq26.3-q27.1区间；2006年其致病基因FRMD7基因被英国剑桥研究小组克隆。至此，我们与国际同行已发现突变位点30多个.近来研究发现FRMD7基因与神经元的生长有关，然而其具体作用机制尚不清楚。前期我们通过转染胚鼠皮质神经元，发现突变型FRMD7转染后神经元轴突的长度及分支数量较正常均减少，提示突变FRMD7的致病可能跟神经元的正常生长受限有关；同时我们在胚脑组织中也初步定位了FRMD7蛋白主要在脑干表达。本研究拟在前期工作基础上采用免疫共沉淀及RNA干扰等技术来探索FRMD7调节神经元突触生长的信号传导通路及其突变的致病机制，为CMN发病原因及治疗方向提供新的思路.

结论摘要：

X连锁特异性眼球震颤（ICN）是以眼震为主要症状并可严重影响视力的先天性疾病, FRMD7基因是其致病基因。本项目在原有定位及突变检测的基础上，进一步对FRMD7基因的功能及其在调节神经元发育中的作用通路做了一系列的探索我们发现FRMD7蛋白可能在胎儿脑干的早期发育阶段发挥作用，且突变型FRMD7蛋白导致ICN的机制可能与F-actin相关；FRMD7蛋白可促进分化Neuro-2a细胞神经元突起的生长，该作用不仅跟F-actin 有关，同时也与影响中间神经纤维丝及微管蛋白的动力相关。FRMD7能与 Rho 家族小分子鸟苷三磷酸酶Rho GTPases主要调节者之一Rho GDIα相互作用，且该作用需要其氨基端（N端）和羧基端（C端）同时存在，其C端也是FRMD7蛋白的出核序列NES所在；同时FRMD7蛋白特异性的激活Rac1信号通路，而突变型FRMD7蛋白对Rac1通路的激活明显减少，提示突变型FRMD7蛋白对Rac1信号通路的影响可能与ICN的发病相关。