中文摘要：

不孕症是全球各个地区或国家生殖健康问题的关注焦点。本项目拟在近期研究基础上，继续运用多阶段分层整群抽样法，以自然人群抽样代表性的已婚育龄家庭为研究对象，采用问卷调查，完善新疆地区目前育龄夫妇不孕症患病率的横断面调查。根据我们的近期研究发现新疆维吾尔族女性原发不孕患病率高，因其发病机制不清而难以治疗。结合当前研究热点HOXA10作为一种多效性的核内转录因子参与胚胎种植的多个环节，本项目选择维吾尔族、汉族不明原因不孕妇女为研究对象，拟采用原位杂交、RT-PCR和Western-Blot技术在蛋白和基因水平研究HOXA10基因及其下游靶基因EMX2、整合素β3的表达，探讨①不明原因不孕病因的分子生物学机制。②"生育基因"是否存在种族差异？为不孕症病因学研究提供新的理论依据，为治疗提供新靶点，并潜在提示避孕的新研究方向。

结论摘要：

背景随着不孕症的发病率呈现一种上升趋势，不孕症己成为世界性的医学和社会问题。本研究一方面调查新疆地区育龄夫妇不孕症的患病率及相关危险因素，以获得新疆不孕症流行病学调查数据的基线资料；另一方面通过研究HOXA10、EMX2和整合素β3基因的表达和调控规律，以揭示子宫内膜容受性的控制因素。方法 1.应用多阶段整群随机抽样法，于2011年1月至2011年11月在新疆部分地区抽取女方年龄18～49岁婚龄1年以上的育龄夫妇，对不孕症患病率及相关影响因素进行调查。2.选取2010年12月-2013年10月期间在新医大一附院生殖中心就诊的98例对照组妇女及102例不明原因不孕患者，留取不同月经时期子宫内膜组织。采用原位杂交、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术和western-blot技术测定HOXA10基因及Emx2 mRNA和整合素β3 mRNA表达水平。结果 1. 5087对夫妇参加了调查，其中477对被诊断为不孕症，按2000年全国人口普查年龄构成标化后不孕症患病率为9.0%（95% CI8.7-9.5）,多因素logistic回归分析结果显示民族、女方年龄、家庭经济收入、婚姻状态、既往流产史、宫外孕史、痛经史、月经史、盆腔炎、婚前性行为是不孕症发病的危险因素。2.研究组分泌中晚期子宫内膜组织中HOXA-10基因mRNA水平和蛋白表达量均低于对照组，研究组在分泌中晚期EMX2 mRNA表达水平高于对照组，整合素β3 mRNA究在研组显著低于对照组。结论1.新疆农村地区不孕症患病率在全国范围内处于中等水平，不同民族不孕症患病率存在差异，汉族最低，维吾尔族最高，加强新疆农村地区生殖健康教育工作对减少不孕症的发病率有重要意义。2. HOXA10基因在分泌中晚期子宫内膜高表达提示其可能在人胚胎着床过程中起某种作用；不明原因不孕妇女着床期HOXA10基因mRNA和蛋白水平的低表达可能是造成着床障碍以致不孕的原因之一；HOXA10下游基因Emx2、整合素β3是子宫具有容受性及基质细胞蜕膜化的重要调节因素，在胚胎着床过程中发挥着重要作用。