中文摘要：

前期发现结核菌能够诱导强烈I型IFN应答，这不仅可以作为结核诊断分子标识，并通过下调IL-1B mRNA影响结核特异性免疫应答，但该通路基因多态性与结核病的关系尚无报道。我们在IFNAR1/2基因中已经发现3个SNP与结核发生密切相关，其中rs72552343对IFNAR1蛋白SD4结构域空间构象具有重要影响。本项目拟借助前期建立的病例-对照横向队列和病例随访纵向队列，探讨I型IFN及受体基因SNP与结核菌感染转归（发生、临床表型、预后）的相关性，通过单倍体和基因-基因交互作用分析明确SNP的关联性；其次观测SNP对I型IFN相关基因mRNA表达、STAT1/2磷酸化和IRF1/7蛋白表达的影响，鉴定功能性SNP；最后探讨SNP对启动子活性、转录因子结合效率以及蛋白三维结构的影响，阐明SNP调控I型IFN应答的分子机制。项目完成将进一步阐明结核发病机制，为结核个体化免疫防治策略提供新思路。