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乙肝病毒X蛋白导致人肝细胞转化中与survivin协同作用的研究
  • 项目名称:乙肝病毒X蛋白导致人肝细胞转化中与survivin协同作用的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30670959
  • 申请代码:H0316
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:张晓东
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南开大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

HBx的致癌作用机理目前仍不十分清楚。本项目研究通过基因转染技术将克隆有乙肝病毒X基因和survivin基因的质粒分别和共同导入培养的人肝细胞系L-O2和鼠纤维母细胞系NIH3T3中,获得了稳定细胞系。L-O2-X和L-O2-X-S细胞中有甲胎蛋白的表达,初步显示这些细胞发生了转化。对癌蛋白的检测发现,L-O2-X-S/3T3-X-S具有转化细胞的特征。L-O2-X-S细胞克隆形成能力显著增强。接种裸鼠后,L-O2-X细胞接种的裸鼠8只中有3只成瘤;L-O2-X-S细胞接种的裸鼠8只全部成瘤。应用免疫共沉淀、RNA干扰和激光共聚焦实验方法,发现HBx、survivin和HBXIP三者能相互结合,HBx和survivin的结合通过HBXIP来实现。我们发现在转化过程中HBx起主要作用。survivin在HBx的致癌作用中发挥了重要功能。当HBXIP被RNA干扰后,三者复合物不能形成,转化作用不能发生。转化过程中,microRNA hsa-miR-520b表达水平下调,其靶基因HBXIP表达上调从而适应体内HBx和survivin的表达水平,形成三者复合物。本研究共发表SCI论文10篇。

结论摘要:

英文主题词HBx;survivin;HBXIP;transformation; synergy


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 16
  • 0
  • 0
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