中文摘要：

随着现代医学的发展，相当一部分小儿，特别是婴幼儿及孕妇不得不在全身麻醉下接受手术治疗，因此全身麻醉药物对小儿发育期神经系统的影响受到广泛的关注。最近研究证实发育期神经元特别容易受到吸入性全身麻醉药兴奋毒性损伤，机制尚不明确。本项目依据吸入性全身麻醉药作用于发育神经元的阶段特异性受体，改变神经元内钙稳态，导致神经元毒性作用的理论假设，选择胎鼠和新生大鼠，从离子通道、神经元和整体动物水平，深入探讨吸入性全身麻醉药作用下发育神经元GABA A受体及VDCCs钙离子通道电生理特性、细胞内钙变化方式及细胞内转录因子CREB和MEF2激活通路的变化及其相互关系。从离体实验到在体实验，我们证实吸入麻醉药具有剂量时间依赖性增强发育期神经元兴奋性毒性损伤和凋亡。其中GABA A受体介导的VDCCs过度激活和钙离子内流起着重要的作用。该项目不仅深入研究了吸入性全身麻醉药致发育神经元毒性作用机制，而且对指导临床安全使用吸入性全身麻醉药有重要意义。