中文摘要：

乙型肝炎病毒（HBV）变异而产生的准种动力学特性在核苷（酸）类似物治疗早期的动态变化特点尚未完全阐明，本课题利用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术和克隆测序的方法研究了在拉米夫定和恩替卡韦治疗基线及治疗4 周时，HBV 逆转录酶区的准种复杂度及离散度等特征，以观察HBV 准种的动态变化特征及其与抗病毒应答的关系。同时利用体外表型研究技术对目前存在争议的rtI233V变异进行分析。研究结果显示恩替卡韦治疗应答组治疗4 周的准种离散度的净变化值与准种进化速率均比部分应答组高，与治疗的病毒学应答相关;包含准种进化参数的模型可以预测94.1%的应答者和92.9％的部分应答者;恩替卡韦组应答组与拉米夫定应答组的治疗后的准种特征明显不同；rtI233V对阿德福韦酯的耐药倍数是野毒株的6.5倍。上述研究结果提示治疗最初4 周的HBV 准种进化特征有助于预测长期病毒学应答。恩替卡韦部分应答组和拉米夫定无应答组间相似的HBV准种特征提示一种可能的耐药新机制。rtI233V变异可导致对阿德福韦酯的轻度耐药。上述结果有助于深化HBV变异及致病机制的认识,为新的抗HBV治疗方法提供理论依据.