MicroRNA-499对心力衰竭时心房和心室肌细胞凋亡的调控作用研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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MicroRNA-499对心力衰竭时心房和心室肌细胞凋亡的调控作用研究

项目名称：MicroRNA-499对心力衰竭时心房和心室肌细胞凋亡的调控作用研究
项目类别：面上项目
批准号：81270308
申请代码：H0212
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2013-01-01-2013-12-31

项目负责人：单兆亮
负责人职称：主任医师
依托单位：中国人民解放军总医院
批准年度：2012

中文摘要：

心肌细胞的凋亡对充血性心力衰竭（心衰）的发生和发展起重要作用。心室肌凋亡会引发和加重心衰，心衰时心房肌凋亡易引发房颤，与心衰形成恶性循环。目前对于心衰时细胞凋亡的调控机理仍不清楚。前期研究发现microRNA-499 (miR-499)能抑制缺血、缺氧时的凋亡。而心衰患者心室肌凋亡增加且miR-499显著下调，本课题组预实验显示心衰犬心房肌的miR-499显著降低且凋亡显著增加。据此，我们认为miR-499能抑制心衰时心房和心室肌凋亡。并拟利用犬心室快速起搏心衰模型，分别使心室和心房肌细胞miR-499表达上调和下调来验证。同时，利用犬的起搏心衰模型以及心室和心房肌细胞的H2O2损伤模型，对miR-499调控的上游环节如氧化应激和p53、下游靶点如PDCD4进行分析。通过研究可明确心衰时miR-499调控细胞凋亡的信号通路，并为利用miR-499开发防治心衰以及心衰合并房颤的药物提供依据。

中文主题词：心力衰竭；凋亡；microRNA-499；PDCD4；

英文摘要：

heart failure；apoptosis；microRNA-499；PDCD4；

英文主题词： heart failure；apoptosis；microRNA-499；PDCD4；

结论摘要：

心肌细胞的凋亡对充血性心力衰竭（心衰）的发生和发展起重要作用。心室肌凋亡会引发和加重心衰，心衰时心房肌凋亡易引发房颤，与心衰形成恶性循环。目前对于心衰时细胞凋亡的调控机理仍不清楚。前期研究发现microRNA-499 (miR-499)能抑制缺血、缺氧时的凋亡。而心衰患者心室肌凋亡增加且miR-499显著下调，本课题组预实验显示心衰犬心房肌的miR-499显著降低且凋亡显著增加。据此，我们认为miR-499能抑制心衰时心房和心室肌凋亡。并拟利用犬心室快速起搏心衰模型，分别使心室和心房肌细胞miR-499表达上调和下调来验证。同时，利用犬的起搏心衰模型，对miR-499调控的上游环节如氧化应激和p53、下游靶点如PDCD4进行分析。通过研究可明确心衰时miR-499调控细胞凋亡的信号通路，并为利用miR-499开发防治心衰以及心衰合并房颤的药物提供依据。

成果综合统计