中文摘要：

慢性偏头痛是严重影响患者生活质量的难治性疾病。三叉神经节内部结构、降钙素基因相关肽（CGRP）、谷氨酸、P2X3和TRPV1受体及P/Q型钙通道通过多种调节机制影响偏头痛的发生和发展。我们的前期研究表明在慢性偏头痛中，三叉神经节产生新生神经元，电生理活动发生了改变，因此我们假设三叉神经节内部结构的重塑、疼痛受体及其介导的电生理改变以及P/Q型离子通道学的变化参与了慢性偏头痛的发病机制，为证实这一假设，我们采用刺激脑膜和培养三叉神经元的方法建立在体和离体慢性偏头痛模型。通过免疫组化方法观察三叉神经节内部结构变化特征，采用分子生物学方法，研究三叉神经节中P2X3和TRPV1受体、CGRP和谷氨酸在慢性偏头痛中的调控机制，运用电生理技术观察P2X3、TRPV1受体离子通道和P/Q型离子通道学的特征。从三叉神经节内部结构重塑和分子作用机制的角度阐明慢性偏头痛发生的机制。

结论摘要：

慢性偏头痛是严重影响患者生活质量的难治性疾病，三叉神经节内部结构、TRPV1受体、P/Q型钙通道、电压门控性钾通道、钠通道通过多种调节机制影响偏头痛的发生和发展。在国家自然基金的资助下，我们针对这些问题进行了深入地研究。首先，我们成功建立了硬脑膜炎性刺激慢性偏头痛模型，并且成功掌握了急性分离三叉神经节神经元的技术；其次，在新型致炎剂刺激硬脑膜炎症模型中，我们通过免疫组化的方法发现了三叉神经节及硬脑膜上TRPV1表达量随头痛发作次数的增加而上升，间接地证明了TRPV1参与了偏头痛周围敏化的发生；进一步，我们通过急性分离模型大鼠三叉神经节中的神经元，运用全细胞膜片钳技术记录，观察到了钙通道、钠通道以及钾通道的变化，并且首次发现了治疗偏头痛药物氟桂利嗪和阿米替林的离子机制；最后，我们还发现三叉神经节胶质细胞上缝隙连接蛋白40可能参与了偏头痛外周敏化的发生与发展。此外，我们在项目施行的过程中，增加了对慢性偏头痛中枢机制的研究，初步证实了颈髓后角胶质细胞参与了偏头痛模型大鼠痛觉超敏的始动和维持阶段，为今后的课题开展提供了更加广阔的前景。