休克淋巴液对内皮细胞的损伤作用及其分子机制-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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休克淋巴液对内皮细胞的损伤作用及其分子机制

项目名称：休克淋巴液对内皮细胞的损伤作用及其分子机制
项目类别：面上项目
批准号：30370561
申请代码：H0219
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：牛春雨
负责人职称：教授
依托单位：河北北方学院
批准年度：2003

中文摘要：

本项目是在2项NSFC研究休克的淋巴微循环和发现淋巴管内皮细胞超微结构损伤基础上的深入和继续。针对重症休克的肠系膜淋巴液可致肺损伤，应用细胞培养技术，对比观察重症失血性休克大鼠的肠系膜淋巴液对体外培养的大鼠肠系膜微淋巴管内皮细胞、肺微血管内皮细胞功能、形态、增殖的损伤作用，通过对内皮细胞的舒缩因子、生长因子、粘附分子、凋亡及其相关基因、HSP表达及细胞信号、细胞内Ca2+、MAPK信号转导通路（P38MAPK、JAK、ERK）和NF-κB的研究，阐明休克淋巴液损伤两种内皮细胞的分子机制，揭示重症休克时淋巴微循环的意义。本研究不仅从肠系膜淋巴液作用的内皮细胞靶点揭示其导致肺损伤的分子微循环机制及始动环节，为临床针对复杂分子网络和细胞保护提供干预肺损伤的靶标；而且，培养大鼠微淋巴管内皮细胞的新技术及两种内皮细胞的对比研究，对揭示脉管系内皮细胞的不均一性、阐明微循环与体循环的关系均有重要价值。

中文主题词：失血性休克;淋巴液;肠系膜微淋巴管内皮细胞;肺微血管内皮细胞

英文摘要：

hemorrhagic shock；lymph；mesent

英文主题词： hemorrhagic shock；lymph；mesent

结论摘要：

本项目是在2项NSFC资助研究休克淋巴微循环基础上的深入和继续。突破了国外仅限于休克淋巴液致肺损伤的研究理念，针对临床多器官损伤的这一重大难题，改良了大鼠肠系膜微淋巴管内皮细胞、肺微血管内皮细胞的培养技术，应用生物化学、免疫学、电镜、流式细胞术、细胞核DNA电泳、RT-PCR、基因芯片等技术，探明了休克淋巴液对内皮细胞的损伤作用，阐明其作用机制与休克淋巴液抑制细胞增殖、促进炎症介质与粘附分子表达、促进促凋亡相关基因表达、抑制VEGF表达、调控信号转导通路P38表达等多种因素有关，阐明了休克淋巴液损伤内皮细胞的分子机制。同时，结合整体动物实验，探明了休克淋巴液回流在多器官损伤发病学中的作用及其机制。细胞与整体相互印证，揭示了休克淋巴液导致多器官损伤以及淋巴微循环障碍的细胞分子机制，研究成果补充了严重威胁人类生命MODS的基础理论，对揭示多器官损伤的发病机制及提出新的临床防治策略具有重要的理论和应用价值；同时丰富了休克的微循环学说，为危重患者的多器官保护提出了新思路，具有重要的临床启示作用和广阔的应用前景，推动了危重病医学、微循环学的科技进步。

成果综合统计