中文摘要：

肿瘤的发生发展是一个设及多因素、多途径和多阶段的复杂过程，越来越多的研究表明，除基因组遗传改变外，异常DNA 甲基化等表观遗传修饰的改变与肿瘤发生发展密切相关。本项目采用了高通量的人基因组CpG岛芯片杂交技术，研究了鼻咽癌组织基因组中DNA甲基化变化情况，初步获得了鼻咽癌基因组DNA甲基化谱。进而，我们运用生物信息学方法对芯片数据进行挖掘，从中筛选出DLC-1、LTF和LARS2作为进一步研究的目的基因。我们发现，三个基因在鼻咽癌中均存在表达下调或缺失，并且DNA启动子区高甲基化是其表达失活的主要机制。随后，我们进一步发现DLC-1基因和LTF基因能诱导细胞凋亡，降低鼻咽癌细胞增殖能力、肿瘤形成能力，DLC-1基因还能降低细胞迁移和侵袭能力。本项目从表观遗传学角度探讨了鼻咽癌变的分子机制，为进一步阐明鼻咽癌发生发展的复杂机制提供了帮助；同时，也为寻找鼻咽癌临床诊断和治疗的关键基因提供了有意义的线索。