脑缺血后的神经元损伤中nNOS至关重要,但作用机制尚不清楚。课题组前期研究发现脑缺血后损伤的海马神经元中nNOS出现核转位,且nNOS可与Sox2结合,故提出nNOS入核后与核转录因子Sox2相互作用,通过调节Shh的转录,保护脑缺血后神经元免受凋亡。本课题拟首先在海马神经元损伤模型中分析nNOS与Sox2的表达及相互作用改变;接着分析nNOS与Sox2结合对Sox2介导的Shh转录及神经元凋亡的影响;最后在大鼠脑缺血模型中分析nNOS-Sox2复合物形成与脑缺血的关系。课题研究可为探求脑缺血神经元损伤的保护机制及防治的靶点提供理论依据和实验基础。
英文主题词nNOS;Sox2;Transcriptional regulation;Neuron;Ischemia