中文摘要：

染色体22q11.2微缺失携带者所频繁表现的肾脏、输尿管/膀胱以及尿道畸型强烈提示该缺失关键区域内（长约3Mb）包含泌尿系统畸形重要致病基因。在前期研究的基础上，本课题拟通过基因表达分析以及最新发明的多重可扩增探针杂交法（multiple amplifiable probe hybridization, MAPH）对上述致病基因进行精确定位及克隆，并综合运用同源比较、动物胚胎实验、蛋白质组学等方法研究该基因在泌尿系统发育过程中的作用。与传统的遗传连锁定位相比，本课题充分利用了新近公布的人类基因组序列信息以及MAPH技术高通量、高灵敏度的特点，具有候选基因位置信息精确、标本来源广泛，不依赖于患病家系的收集、快速高效的优点，可望迅速确定致病基因。对于该基因的克隆与功能研究将有助于揭示人类泌尿系统畸形的发病机理，为设计早期基因诊断、遗传咨询、以及开发特异性治疗提供重要依据。