本研究将PL5.04、PL5.05、QIMR-NB20 及QIMR- CSIC7 四种针对EBV 抗原的T细胞受体基因亚克隆到慢病毒载体pLenti-neo 中,使用Cre-LoxP 建立新型包装质粒,用两质粒系统获得慢病毒颗粒,转导外周血淋巴细胞后得到抗性细胞,定量PCR 检测α链及β链表达水平,体外行4 小时51Cr 释放法检测被转导TCR 基因的T 细胞功能,从而寻找1-2种最强的慢病毒TCR 基因体系;用T 细胞特异性启动子Luria、Vb6.7 和TCRδ链启动TCR基因表达,以研究其在转导T 细胞中的优势,特别是针对EBV 相关肿瘤的抑制作用。为进一步用于临床,设计提取Hodgkin's 病及鼻咽癌患者肿瘤细胞,并将TCR 基因导入到相应患者的淋巴细胞中,观察针对癌细胞的杀伤作用,在以上实验基础上将TCR 基因治疗用于患EBV 相关肿瘤的志愿者,以观察临床疗效。该课题的完成将对EBV 相关肿瘤的治疗提供新的方法。
英文主题词Epstein-Barr virus (EBV); latent membrane protein 2 (LMP2); nasopharyngeal carcinoma; immunotherapy; T-cell receptor (TCR)