中文摘要：

地中海贫血是一种严重威胁儿童生命安全的世界上最常见的单基因遗传病，目前尚缺乏有效的能推广应用的治疗方法。基因治疗是现代分子生物学与医学交叉发展形成的一个全新治疗领域。在临床治疗中有广阔的应用前景。小片段同源置换(SFHR)是近年发展起来的新型靶向基因重组修正技术。本研究以β-地中海贫血突变基因CD17为切入点，通过建立转基因造血干细胞和人造血干细胞/裸鼠异种移植物模型。体内外模拟造血干细胞正常增殖、分化过程，力图在细胞和动物水平上揭示SFHR靶向修正CD17基因对造血干细胞子代β珠蛋白基因和β珠蛋白的影响，并基于此设计可能应用于重型β-地中海贫血CD17患儿的基因治疗。本研究把基因治疗和医学遗传学的研究热点和难点有机的结合起来，将促进造血系统单基因遗传病基因治疗的基础和应用研究。也为单基因遗传病的基因治疗提供了新的思路。