前期研究表明,当归补血总苷(DBTG)能明显减轻博来霉素诱导肺纤维化肺泡炎症和纤维化程度。本课题拟采用博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,观察当归补血总苷对肺纤维化的防治作用及机制;RT-PCR法检测DBTG对肺纤维化大鼠肺组织MMP-1、MMP-9与TIMP-1mRNA表达的影响;Western blotting和RT-PCR法分别检测其中a-SMA、TGF-β1、COLⅠ、Smad3、P-Smad3等蛋白及mRNA表达的变化。结果发现,DBTG能够明显减少博莱霉素诱导肺纤维化大鼠ECM的沉积,提示其对肺纤维化有一定防治作用。DBTG对PF大鼠ECM重塑的调节可能是通过调节MMP1、MMP9/TIMP1表达平衡,延缓甚至抑制肺纤维化的发生。DBTG能抑制TGF-β1的分泌,下调COLⅠ基因和蛋白表达,降低α-SMA的表达。DBTG能下调Smad3和P-Smad3表达,抑制Smad3蛋白磷酸化,从而抑制COLⅠ分泌和表达,减少ECM的沉积。提示DBTG可能通过调控TGF-β1-Smad3信号途径发挥抗肺纤维化作用。以上研究结果为阐明DBTG抗肺纤维化机制和中医药防治肺纤维化提供了实验依据。
英文主题词idiopathic pulmonary fibrosis; total glycosides of DangGui BuXue Decoction; collagen matrix's remodeling; TGF-β1;