固有免疫分子TRIM22对乙型肝炎病毒的抑制作用及机制研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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固有免疫分子TRIM22对乙型肝炎病毒的抑制作用及机制研究

项目名称：固有免疫分子TRIM22对乙型肝炎病毒的抑制作用及机制研究
项目类别：面上项目
批准号：30872355
申请代码：H1005
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：熊思东
负责人职称：教授
依托单位：复旦大学
批准年度：2008

中文摘要：

固有免疫分子TRIM家族蛋白在抗病毒免疫中发挥重要作用，是当前免疫学研究热点之一。我们的研究首次发现TRIM22分子可在乙肝体外和体内模型中显著抑制HBV的转录与复制。进一步的研究发现TRIM22定位在细胞核中，可以剂量依赖的方式有效抑制在HBV转录、复制过程中起到关键作用的HBV核心启动子（CP）活性，并且TRIM22对HBV CP的抑制能力依赖于其RING结构域。研究还发现TRIM22是肝细胞中被干扰素（IFN）诱导表达最强的TRIM家族分子之一，且在IFN抗病毒免疫中起到重要作用，我们因而探究了IFN诱导TRIM22表达的分子机制。我们鉴定出一在IFN诱导TRIM22表达中起到关键作用的顺式作用元件，我们将其命名为5'扩展的干扰素反应元件（5'eISRE）,进一步研究发现转录因子IRF-1通过与该反应元件结合在IFN调控TRIM22表达中起到重要作用。而在染色质重构中起到关键作用的BRG-1亦通过控制IRF-1招募到含5'eISRE的TRIM22启动子区域来调控IFN对TRIM22的诱导表达。成果已发表Hepatology等，有望设计基于TRIM22的抗HBV的新策略。

中文主题词： TRIM22; 固有免疫；HBV；转录复制；IFN

结论摘要：

英文主题词TRIM22; innate immunity; transcriptional regulation; IFN

成果综合统计