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人源化抗肿瘤单链抗体的筛选
  • 项目名称:人源化抗肿瘤单链抗体的筛选
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30300313
  • 申请代码:H1015
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:李炯
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:四川大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

人源化抗体的研究是基因工程抗体应用于治疗或诊断肿瘤的一个主要发展方向。但是动物源抗体的人源化过程非常繁琐,还会降低抗体的亲和力。大量研究表明肿瘤患者体内存在具有抗肿瘤作用的自身抗体。我们设想从肿瘤组织浸润的淋巴细胞中扩增出免疫球蛋白的重链和轻链可变区基因,构建单链抗体库,就能靶向性更加明确地从中筛选到完全人源化的抗肿瘤抗体。为了快捷有效地进行人源化抗体的筛选工作,我们采用了一种全新的抗体体外筛选技术-核糖体展示技术。利用该技术能在短时间内构建大容量的抗体库,通过一个细胞外转录、翻译、筛选系统,从库中迅速地筛选到高特异性和高亲和力的抗体分子,最后在体内体外实验中对其抗肿瘤效力进行鉴定。我们期望通过这项研究,能够成功建立一个人源化抗体的筛选技术平台,并为鼻咽癌的早期诊断或治疗提供新的侯选分子。同时,此项课题创新的思路也是对于人源化抗体筛选途径的一个新探索。

结论摘要:

人源化抗体的研究是基因工程抗体应用于治疗或诊断肿瘤的一个主要发展方向。据研究表明肿瘤患者体内存在具有抗肿瘤效力的自身抗肿瘤抗体。本课题期望从肿瘤组织浸润的淋巴细胞中扩增出免疫球蛋白的重链和轻链可变区基因,构建单链抗体库,从中靶向性更加明确地筛选到完全人源化的抗肿瘤抗体。在进行人源化抗体的筛选工作中,我们首先利用一组有明确亲和力的蛋白human ankyrin 和erythrocyte membrane protein band 3(cdb3)成功建立核糖体展示平台,然后又构建了用于核糖体展示的全人源化抗体库,并且将细胞株8866作为靶细胞,利用核糖体展示进行筛选。进行几次筛选后,还尚未获得特异性单链抗体,条件正在优化中。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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