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人巨细胞病毒蛋白酶抑制剂的设计、合成及优化
  • 项目名称：人巨细胞病毒蛋白酶抑制剂的设计、合成及优化
  • 项目类别：青年科学基金项目
  • 批准号：39800186
  • 申请代码：H3007
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：1999-01-01-2001-12-01
  • 项目负责人：徐萍
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：北京大学
  • 批准年度：1998
中文摘要：

本课题根据人巨细胞病毒蛋白酶与其底物类抑制剂复合物的晶体结构所揭示的抑制剂与酶活性中心相互结合的作用模式，①采用分子库搜寻等计算机辅助设计手段和杂环化学方法，进行了杂环类抑制剂的设计及合成；②设计了拟肽类抑制剂化学库，并建立了基于多组分缩合反应的拟肽类分子库的液相组合合成方法。对Ugi四组分缩合反应进行了优化，探索并完成了四组分之关键构建块异腈组分的合成。选择了2个胺、2个醛、4个羧酸和2个异腈，经Ugi反应构建了含32个分子的前体库，进而将其氧化获得含32个分子的目标库。此液相组合合成方法为进一步建立拟肽类化合物固相组合合成方法奠定了基础。本课题为寻找作用于新靶点的抗疱疹病毒药物开了好头。

中文主题词： hCMV蛋白酶抑制剂；药物设计；液相组合合成；抗疱疹病毒
结论摘要：

英文主题词hCMV protease inhibitors; drug design; solution-phase combinatorial synthesis; anti-herpesvirus

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 7
  • 5
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
HCMV蛋白酶抑制剂的研究（Ⅱ）杂环类抑制剂的设计与合成
Novel Synthesis of N,N-dimethylamino-methylene-aniline by Vilsmeier Reaction Procedure
Synthesis of a Peptidomimetic HCMV Protease Inhibitor Library
Ugi四组分缩合反应的发展及应用
HCMV蛋白酶抑制剂的研究（Ⅰ）拟肽类抑制剂的设计及其液相组合构建块前体的合成
人巨细胞病毒蛋白酶及其抑制剂的研究进展
Parallel Synthesis of ?-Acylamino Amide Library by Ugi four-component Condensation Reaction
会议论文
Ugi四组份缩合反应条件探索
拟肽类HCMV蛋白酶抑制剂的设计及其液相组合构建块的合成
杂环类HCMV蛋白酶抑制剂的设计与合成
The Combinatorial Building Block Synthesis of Peptidomimetic HCMV Protease Inhibitors
HCMV蛋白酶拟肽类抑制剂化学库的设计及合成
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