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Tra2β对RAGE基因可变剪接的调控及对RAGE介导的Aβ神经毒性的影响
  • 项目名称:Tra2β对RAGE基因可变剪接的调控及对RAGE介导的Aβ神经毒性的影响
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:31370788
  • 申请代码:C050202
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2014-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:陈献华
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2013
中文摘要:

RAGE是介导脑内Aβ神经毒性的膜受体,而RAGE基因经可变剪接产生的另一亚型—可溶性分泌型esRAGE能拮抗RAGE的功能。研究显示,esRAGE/RAGE比例失衡与阿尔茨海默病(AD)密切关联。通过干预RAGE基因可变剪接而降低Aβ神经毒性,可能在AD防治中起作用。但RAGE剪接机制尚不清楚。我们前期研究显示,Tra2β参与RAGE可变剪接并上调esRAGE/RAGE比例。在AD脑和细胞模型中,检测到Tra2β表达下调,提示Tra2β可能通过调控RAGE剪接而参与AD发生。因此,本项目将从Tra2β的表达、RAGE基因上的Tra2β高亲和序列方面,研究Tra2β对RAGE剪接的调控机制;并利用模拟AD早期病理的细胞模型,通过干预Tra2β表达,分析Tra2β对RAGE剪接的调控及其对AD早期病理过程中Aβ神经毒性的影响。

结论摘要:

英文主题词Alzheimer’s disease;RAGE;alternative splicing;hnRNP A1;Tra2β-1


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