RAGE是介导脑内Aβ神经毒性的膜受体,而RAGE基因经可变剪接产生的另一亚型—可溶性分泌型esRAGE能拮抗RAGE的功能。研究显示,esRAGE/RAGE比例失衡与阿尔茨海默病(AD)密切关联。通过干预RAGE基因可变剪接而降低Aβ神经毒性,可能在AD防治中起作用。但RAGE剪接机制尚不清楚。我们前期研究显示,Tra2β参与RAGE可变剪接并上调esRAGE/RAGE比例。在AD脑和细胞模型中,检测到Tra2β表达下调,提示Tra2β可能通过调控RAGE剪接而参与AD发生。因此,本项目将从Tra2β的表达、RAGE基因上的Tra2β高亲和序列方面,研究Tra2β对RAGE剪接的调控机制;并利用模拟AD早期病理的细胞模型,通过干预Tra2β表达,分析Tra2β对RAGE剪接的调控及其对AD早期病理过程中Aβ神经毒性的影响。
英文主题词Alzheimer’s disease;RAGE;alternative splicing;hnRNP A1;Tra2β-1