中文摘要：

随着反义寡核苷酸（ASODN）序列及结构复杂性的增加，ASODN合成的监测和产物分离纯化的难度增加，对其分离分析的技术需要进行系统的研究。本项目研究碱基数目为20～35的系列寡核苷酸的分离纯化和在线分析技术，建立毛细管凝胶电泳（CGE）与质谱（MS）联用在线分离分析方法，研究和优化实验条件，寻找碱基数目及序列与CE/MS分离条件的内在规律，为此类新药的研发提供分离分析鉴别手段，实现CE/MS在ASODN分析方法上的突破。本项目的实施将较大程度地提高对寡核苷酸类药物分离分析和质量监控的水平,有利于此类药物的研究和开发,并可为其他生物大分子的分析测试提供理论和方法的参考，具有较高学术意义和实用价值。

结论摘要：

本项目较为系统地研究了应用毛细管电泳及质谱联用技术对反义硫代寡核苷酸的分离分析技术。考察优化了以PEG 35000作为筛分介质，可替换毛细管凝胶电泳体系（RP-CGE）分离普通寡核苷酸和硫代修饰寡核苷酸及其相应合成失败序列的实验条件；在低pH下采用毛细管区带电泳法成功分离了具有单碱基差异的样品，研究了基本色谱参数对该色谱体系的影响；对电喷雾离子化（ESI）质谱（美国Agilent CE/ESI/MS仪）测定样品的方法和技术进行了探索性研究，包括直接进样和与毛细管电泳-质谱联用两种方式，考察了影响电喷雾离子化-离子阱质谱在测定模型样品时的质谱条件。对应用离子对色谱分析上述样品的方法也进行了研究。本项目的实施对建立ODN类药物分离分析方法，在单碱基水平上检测其合成失败序列，提高对ODN类药物质量监控的水平,具有一定学术意义及应用价值，并可对CE/MS联用技术测定其他反义药物及生物大分子的分析提供理论和方法的参考依据。已在国内外重要刊物上发表论文4篇，其中SCI已收录1篇，在国际学术会议上报告论文2次，全国性学术会议上报告4次。