中文摘要：

绒毛膜癌（绒癌）早期就可通过血道转移至全身，绒癌细胞转移到脑是绒癌致死的主要原因之一。当前，虽然随着化疗药物的出现和不断更新完善，大多绒癌患者通过系统化疗可以获得痊愈，但是由于化学药物在治疗过程中的全身分布,其存在的许多副面作用却一直困扰着化疗的临床使用,致使不少绒癌患者最终并非死于癌症本身,而是死于化疗所引起的副作用。因此，如何降低绒癌的侵袭力以及如何减轻甚至消除由化疗所引起的副作用则成为临床医生急需解决的问题，而这也正是该项目的主要研究目的所在。本课题组在前期的实验中已证实乙酰肝素酶(Hpa)与绒癌的侵袭力密切相关，而且导入Hpa反义寡核苷酸可降低其细胞的侵袭力。本研究则在既往的研究基础之上，首先研制出Fe3O4/葡聚糖/anti-βHCG抗体这种具有免疫靶向和磁靶向双重靶向作用的基因载体纳米材料，随后以该纳米颗粒为载体，导入Hpa反义寡核苷酸，实现其对绒癌细胞侵袭力的抑制作用。

结论摘要：

第一部分采用化学共沉淀法成功制备出大小均匀、形状不规则的Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米颗粒,其平均粒径为75.5nm,溶液中Fe3+的浓度约为375ug/ml；当Fe3+的终浓度小于37.5ug/ml(培养液中含有10%Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米复合物)时，该纳米颗粒具有良好的生物相容性；经醛基化后的Fe3O4-葡聚糖磁性纳米颗粒可以很好的与抗βHCG抗体相偶联，且偶联物保留原抗体的活性；当与强氧化剂NaIO4反应后，Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米复合物具备了与DNA结合的能力，且磁性纳米复合物可有效保护DNA不受核酸酶的降解；该纳米颗粒可成功的将DNA导入细胞内,而且它所介导的基因转移效率要明显高于脂质体（P<0.05）；该纳米颗粒具备靶向绒癌细胞和绒癌转移瘤的特性。第二部分经Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米颗粒介导的Hpa AS-ODN处理后的JEG-3细胞增殖能力与处理前比较无明显变化（P>0.05）,但处理后JEG-3细胞的侵袭能力显著降低（P<0.05）；处理后JEG-3细胞Hpa mRNA和蛋白质的表达水平显著受到抑制（P<0.05）；Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米颗粒介导的Hpa AS-ODN可显著抑制绒癌转移瘤的生长（P<0.05）；但Fe3O4-葡聚糖-抗βHCG抗体磁性纳米载体介导的Hpa AS-ODN体内治疗对裸鼠不产生毒副作用。