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MeCP2-PTEN调控神经干细胞增殖分化影响孤独症发生的分子机制
  • 项目名称:MeCP2-PTEN调控神经干细胞增殖分化影响孤独症发生的分子机制
  • 项目类别:重大研究计划
  • 批准号:91232712
  • 申请代码:H0905
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:周文浩
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

孤独症严重影响青少年情感和智力发育。既往在孤独症人群中发现MeCP2基因拷贝数增加,MeCP2基因突变小鼠具有孤独症表型,证实MeCP2参与孤独症的发生,但机制未明。PTEN参与神经干细胞增殖分化的调控,本课题组前期研究发现,抑制MeCP2降低PTEN表达,推测调控神经干细胞增殖分化可能是MeCP2参与孤独症发生的机制。本研究以中枢神经系统MeCP2和PTEN条件性敲除小鼠、MeCP2过表达小鼠为研究对象,采用体内和体外实验,1.确定MeCP2通过调控miR-137对PTEN表达的调节作用;2.研究MeCP2、miR-137与PTEN对神经干细胞增殖分化的影响;3.探索通过调控miR-137、PTEN水平是否能够改善孤独症小鼠模型的疾病表型。通过研究,从调控神经干细胞增殖分化的角度,阐明MeCP2、PTEN在孤独症发生中的作用,揭示MeCP2在孤独症发病中的机制,为孤独症干预提供新的思路。

结论摘要:

英文主题词MeCP2;Rett syndrome;autism;PTEN;


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