中文摘要：

青光眼是一种视神经病变。降眼压是治疗青光眼主要手段，但一些患者经手术或药物降眼压后仍不能有效地阻止青光眼性视神经损伤的继续发展, 说明仅以降眼压不足以治疗青光眼。而神经保护通过阻止或延迟视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）死亡，同样是青光眼治疗的重点。研究表明Rho通路在调节N-甲基-D-天冬氨酸介导的兴奋性神经毒性诱发的RGC凋亡中有重要作用。课题组前期工作表明外酶C3转移酶（Exoenzyme C3 Transferase，C3）通过抑制Rho信号通路，降低神经毒性导致的RGC凋亡，具有神经保护作用。但外源C3蛋白在眼内容易被降解，作用时间短。本课题在扎实的前期工作的基础上，通过超声微泡技术在视网膜转染C3基因，研究其对视神经的保护作用，并结合之前C3降眼压作用的研究探讨C3治疗青光眼的双重作用，为C3基因治疗青光眼的临床应用打下基础

结论摘要：

青光眼是一种视神经病变。除降眼压外，神经保护通过阻止或延迟视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）死亡，同样是青光眼治疗的重点。外酶C3转移酶（Exoenzyme C3 Transferase，C3），一种肌动蛋白降解剂，能显著影响人小梁网细胞的肌动蛋白纤维、细胞骨架和细胞粘附，增加房水流出，已被课题组证实在实验动物中具有明确的降眼压作用。同时课题组在前期工作中也发现C3通过抑制Rho信号通路，可降低神经毒性导致的RGC凋亡，具有神经保护作用。但外源C3蛋白在眼内容易被降解，作用时间短。本课题的主要目的是通过基因介导技术在视网膜上转染C3基因，研究其对视神经的保护作用，并结合之前C3降眼压作用的研究探讨C3治疗青光眼的双重作用，为C3基因治疗青光眼的临床应用打下基础。本课题基本按原计划进行，进展顺利。主要内容如下: (1) 除原使用的超声微泡技术转基因治疗外，探索了使用重组腺相关病毒（rAAV）载体系统及最新一代的慢病毒LV载体系统介导基因治疗的可能性；（2) 建立了不同的视神经损伤模型: 除使用了N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）诱导的视神经损伤变性模型外，建立了水凝胶（Hydrogel）致小动物高眼压模型及大鼠急性高眼压模型，模拟临床非缺血性青光眼病程；（3）进行了新型药物载体系统介导C3视神经保护作用的研究；（4）在实验动物上证实了C3 的视神经保护作用；（5）研究成果发表了SCI论文8篇。课题负责人及主要参与者刘旭阳教授特邀出席了2012年底在香港国际会展中心举行的第八届国际眼科研讨会，并就C3视神经保护作用的研究进展作了会议发言。 在2014年美国加州旧金山主办的第21届国际眼科研究大会（ISER）上，刘旭阳教授被邀请共同主持了“降眼压药物”的专题会并就研究成果（C3外酶转移酶水凝胶缓释系统对大鼠高眼压模型的降眼压作用研究）作了专题发言。课题论文成果“Neuroprotective effects of C3 exoenzyme in excitotoxic retinopathy”发表于2014年的眼科杂志 Exp Eye Res。与课题相关、由课题主要参与者刘旭阳教授参与完成的“原发性开角型青光眼机制分型及新诊治模式的创建和应用”获得中华医学科技奖壹等奖。