青光眼是一种不可逆性视神经病变,眼压升高是主要危险因素。因此,降眼压是目前青光眼治疗的主要手段。目前大多降眼压药存在费用高,疗效不理想,患者依从性差和副作用等问题。副作用中,以肾上腺素能beta受体阻滞剂的全身副作用尤为突出。在众多的降眼压药物研究中,利钠肽以其明显的降眼压效果曾受到重视。利钠肽可通过激活其在组织中的相应受体参与眼压调节,减少房水生成,但易被中性内肽酶水解而需反复给药以维持治疗效果;但利钠肽角膜通透性差,只能通过结膜下、眼内注射进入眼内(前者效差);而反复眼内注射无临床实际意义,因此利钠肽未能广泛应用于青光眼的治疗。针对以上问题,本课题拟用基因治疗的方法进行利钠肽降眼压研究,用病毒载体将C-型利钠肽基因一次性导入大鼠及猴玻璃体腔,观察转基因的表达对眼压的影响及不良反应等,为利钠肽基因治疗青光眼打下基础,争取在人类第二大致盲眼病青光眼的治疗上有所突破。
英文主题词Glaucoma; intraocular pressure; natriuretic peptides; gene therapy