中文摘要：

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，由蛋白质精氨酸甲基转移酶 1(PRMT1)在催化蛋白甲基化的过程中生成，在体内被二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)降解，形成一条PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴。ADMA水平异常增高能够导致血管内皮功能失常。研究表明，血管性损伤参与了阿尔茨海默病(AD)的发病进程。我们已经发现，AD细胞模型中ADMA的含量显著升高，但ADMA对AD的影响还不清楚。由此，本项目首先研究AD细胞模型中PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴的动态变化；其次我们将采用添加ADMA、过表达和RNAi干扰技术，研究PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴对AD细胞模型和线虫模型CL2006中Aβ含量和沉积、活性氧水平和动物行为等方面的影响。这些数据将揭示ADMA在AD疾病中的作用机制，为AD的预防与治疗提供新的途径。