中文摘要：

本项目将以神经管畸形和先天性肢端畸形两种人类最常见的出生缺陷为切入点，开展出生缺陷的遗传致病基因研究。具体研究内容包括（1）利用我们已掌握的一个十分珍贵的X-连锁神经管畸形-脊柱侧弯-先天性全身多毛症大家系，在前期完成致病基因染色体精细定位和区域内全部基因外显子序列等测序的工作基础上，进一步应用Array CGH 和全基因测序等技术策略，开展致病基因定位克隆和功能研究；（2）在我们发现V 型并指（趾）畸形致病基因的基础上，应用ChIP-on-chip 技术在基因组水平筛选HOXD13 下游靶基因，开展突变HOXD13 基因的功能研究。项目的近期目标是发现"神经管畸形-脊柱侧弯-先天性全身多毛症"这一新型遗传综合征的致病基因，揭示HOXD13 基因p.Q317R 突变导致V 型并指（趾）畸形的致病机制，取得有重大学术影响和应用前景的标志性成果，在国际一流专业学术杂志发表论文3 篇。