中文摘要：

苦豆子(Sophora alopecuroides L)是宁夏重点开发的中草药，槐定碱(sophoridine)是苦豆子中含量较高的生物碱之一。细菌内毒素又称脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)，是引起脓毒症(sepsis)等危重病的主要病原因素之一。LPS结合CD14/TLR4后激活NF-κB和AP-1通路，启动一系列炎症介质失控性表达是内毒素致病的主要机制之一。本课题以内毒素血症小鼠模型和RAW264.7巨噬细胞株为对象，研究表明槐定碱干预对急性内毒素血症小鼠肺、肝、肾功能和组织形态学指标具有保护作用；槐定碱通过调控LPS激活的TLR4转导通路上游识别受体LBP、CD14、TLR4，以及下游的两条主要转导途径，即AP-1通路上的ERK1/2、P38、JNK、Jun/Fos和NF-κB通路上的IKK、I-κB、NF-κB的mRNA转录、蛋白质表达或蛋白质磷酸化，从而抑制血清及组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、NO等的表达而实现抗内毒素作用。此外对部分信号分子的封闭和阻断实验为进一步明确槐定碱的作用靶位提供了基础资料。