中文摘要：

临床研究表明B7-H3表达与肿瘤进展密切相关，但其确切的生物学作用及其机制尚不清楚。最新的研究发现小鼠B7-H3可以作为FIZZ-1的受体介导细胞分化、增殖。然而由于人体内并不存在FIZZ-1分子，因此人B7-H3是否也具有此类功能尚待研究。本课题拟鉴定与小鼠FIZZ-1同家族的人FIZZ-2以及FIZZ-3是否为B7-H3的配体，并利用该配体分子（如能鉴定）以及本单位已获得的具有激发功能的抗人B7-H3单克隆抗体4H7激发B7-H3信号，以探讨该分子的生物学作用并寻找其传递信号的实验室证据；继而通过荷瘤小鼠模型分析B7-H3在前列腺癌进展中的作用，利用具有阻断功能的B7-H3Ig融合蛋白干预B7-H3信号，探讨以B7-H3为靶点的前列腺癌生物治疗方法的潜在应用价值。本项目旨在证实人B7-H3分子可以作为"受体"传递下游信号，并阐明其在前列腺癌进展中的生物学作用以及治疗中的潜在应用价值。

结论摘要：

本项目通过临床标本收集、检测分析并确定了前列腺癌组织中B7-H3分子的表达情况，及其与前列腺癌临床病理特征之间的关系。在此基础上，通过RNAi方法构建了B7-H3沉默型前列腺癌细胞株，并体外证实B7-H3可以促进人前列腺癌细胞粘附、侵袭、迁移。此外，还发现B7-H3沉默后可以增加前列腺癌细胞对放化疗的敏感性。原项目内容之外，本项目还就B7-H3调控髓源性抑制细胞在前列腺癌进展中的作用开展了研究。本研究通过构建荷瘤小鼠模型在体内研究了B7-H3促进前列腺癌进展的可能机制。结果发现，B7-H3可能通过抑制髓源性抑制细胞凋亡，以依赖肿瘤微环境髓源性抑制细胞的方式，促进前列腺癌体内生长。上述研究结果提示，B7-H3既可以通过直接作用促进前列腺癌黏附、侵袭、迁移，还可以通过间接作用，以调控髓源性抑制细胞凋亡的方式，促进前列腺癌进展。总之，本项目通过体内外实验，较为系统地研究了B7-H3在前列腺癌进展中的作用，较好的完成了项目设定的主要指标。