正常情况下,甲胎蛋白(AFP)的表达具有严格的时空限制。出生后数周内,肝脏AFP的转录水平快速下降,仅维持于胎肝的万分之一左右,这其中的遗传信息学基础一直是未解之谜。锌指蛋白DPZF是我们自主发现并报道的新型转录抑制因子,其生物学功能尚不明确。我们利用基因打靶技术成功建立了DPZF基因敲除小鼠模型,发现DPZF基因缺陷小鼠出生后肝脏AFP基因表达一直维持在胎肝水平,并观察到DPZF体外过表达对AFP启动子活性具有明显抑制作用。本项目可望揭示AFP基因调控序列中参与其转录抑制的遗传信息学结构特征、新型转录因子DPZF对AFP转录调控的作用及其机理,剖析AFP基因表达的时空调控机理,并为深入认识DPZF基因缺陷小鼠的表型特征和DPZF转录调控机理打下基础,形成具有原始创新性的科研成果。
英文主题词Transcription factor; Zinc finger protein; Gene targeting; Transcriptional regulation; alpha-fetoprotein.
从事血液病临床工作30余年,在血液病诊治和造血干细胞移植以及移植相关并发症防治等方面具有丰富的临床经验,尤其擅长造血干细胞移植治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和重型再生障碍性贫血等疾病,包括自体移植、同胞供体移植、无关供体移植、单倍体移植及脐血移植等。科研主攻方向为造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床与基础研究,主持或参与多项国家自然科学基金、军队及上海市科委课题。