中文摘要：

主要从事免疫应答和糖脂代谢调节的研究。他着眼于抗原提呈这一免疫应答的始动环节，发现了调节树突状细胞与T淋巴细胞体内相互作用的微环境、以干预免疫应答的新途径；揭示了人树突状细胞的基因表达谱特征，从中克隆并研究了新型锌指蛋白ZBTB20等数条人类全长新基因的功能；首次建立了ZBTB20的全身性和多种组织特异性基因敲除小鼠模型，揭示了ZBTB20对神经发育和糖脂代谢的重要调节作用，明确了肝脏甲胎蛋白是ZBTB20调控的直接靶基因，并定位了所结合的DNA靶序列。主持国家863、973和国家自然科学基金课题8项。发表SCI论文48篇，近5年被他引327次，近5年在PNAS等杂志发表SCI论文6篇（通讯作者3篇）。获国家发明专利12项、国家自然科学二等奖1项（第二完成人）。获中国青年科技奖、解放军总后勤部科技银星和"新世纪百千万人才工程"国家级人选等称号，领衔第二军医大学肥胖与糖尿病研究团队（中心）。

结论摘要：

该项目以自主发现的新型转录因子ZBTB20为研究对象，利用已成功建立的ZBTB20相关组织特异性基因敲除小鼠模型，研究ZBTB20在胰岛β细胞、肝脏和脂肪组织等不同组织的糖脂代谢调节作用及其相关机制。研究发现，ZBTB20在胰岛β细胞中高表达，在ZBTB20的β细胞特异性基因敲除小鼠（β-ZB20KO）的β细胞分化发育正常，但葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能障碍，从而表现出血清胰岛素水平低下和高血糖等表型特征。机制分析结果表明，β-ZB20KO小鼠β细胞中的葡萄糖异生重要限速酶1型果糖1,6-二磷酸酶（FBP1）表达显著升高，导致其葡萄糖利用率和刺激ATP生成能力受损，而这种缺陷可以被使用FBPase特异性抑制剂MB05032所纠正；染色质免疫沉淀实验及报告基因分析显示，ZBTB20能够结合到FBP1基因的启动子区域，且ZBTB20能够抑制FBP1启动子报告基因的活性，表明FBP1是ZBTB20直接调控的靶基因。该研究显示ZBTB20通过调节β细胞中FBP1基因的表达，从而实现对其胰岛素分泌和血糖稳态的调控作用，揭示了调节胰岛素分泌的新机制，并为2型糖尿病的促胰岛素分泌治疗策略提供了新的思路和靶点。利用ZBTB20的肝脏特异性基因敲除小鼠模型，研究发现，ZBTB20对肝脏脂质合成和血清脂质清除具有重要调节作用。该项目的研究结果显示自主发现的锌指蛋白ZBTB20在调节糖脂代谢方面具有重要的生理功能。