肥胖对人类健康和社会发展带来严重的危害。能量代谢中枢的神经内分泌失调是肥胖产生的中心环节,然而人们对其机理的认识非常有限。项目申请人首先克隆并报道了新型转录因子树突状细胞来源的POZ锌指蛋白(DPZF),在利用基因打靶技术研究DPZF的体内生物学功能时,发现神经元特异性敲除DPZF基因可导致小鼠渐进性肥胖,表明转录因子DPZF在机体能量代谢过程中发挥了重要的调节作用。本项目拟检测DPZF在下丘脑等神经组织中的表达分布特征,深入分析神经元特异性DPZF基因敲除小鼠模型的能量代谢特征、糖尿病易感性及其对瘦素和黑皮素受体激动剂的反应性,检测其下丘脑的瘦素信号转导通路和NPY、AgRP、POMC等能量代谢调节神经肽的表达特征,以期揭示该肥胖小鼠中枢神经内分泌失调的关键节点和主要机理,丰富人们对能量代谢神经内分泌调节网络和肥胖机理的认识,可望为肥胖的防治提供新的靶点。
英文主题词gene knockout; zinc finger protein;obesity;neuropeptide;energy homeostasis
从事血液病临床工作30余年,在血液病诊治和造血干细胞移植以及移植相关并发症防治等方面具有丰富的临床经验,尤其擅长造血干细胞移植治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和重型再生障碍性贫血等疾病,包括自体移植、同胞供体移植、无关供体移植、单倍体移植及脐血移植等。科研主攻方向为造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床与基础研究,主持或参与多项国家自然科学基金、军队及上海市科委课题。