本项目分别以动物和人体为研究对象,探索交泰丸治疗2型糖尿病的配伍规律和效应物质基础。研究发现,黄连配伍肉桂后虽然其有效成分小檗碱、桂皮醛、肉桂酸含量降低,但二者配伍后能增加有效成分小檗碱和肉桂酸的相对生物利用度;交泰丸及其单味药能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,调节血脂,改善胰岛素抵抗,其机制可能与减少异位脂肪沉积、减少胰岛细胞凋亡、改善骨骼肌胰岛素信号转导PI-3K通路缺陷有关,其中黄连与肉桂以2:1比例配伍效果甚佳;代谢组学研究发现,黄连可能促进糖的有氧氧化,肉桂可能促进糖酵解,黄连配伍肉桂还可抑制糖异生。此外,临床研究首次得到了交泰丸在健康志愿者的药代动力学参数;进一步研究发现,交泰丸对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者有显著的治疗效果,并且可减少肝脏脂肪含量;人体代谢组学研究表明,交泰丸可能通过促进糖的有氧氧化和抑制糖异生两条代谢途径而实现其降糖效应,而对糖酵解途径影响较小。本项目研究表明,交泰丸治疗2型糖尿病有效,黄连和肉桂配伍在药动学、药效学、代谢组学三个层面上具有合理性。
英文主题词Metabonomics;Jiotai pills;Type 2 diabetes;Effective substances