核受体超家族是一类配体依赖的转录因子,其成员近些年被显示在心血管疾病的发病过程中扮演着极其重要的角色,但维甲类X 核受体RXR /Nur77 受体通路在心血管系统中的功能尚不明确。本项目从离体和整体两个水平,采用分子生物学和细胞生物学技术,结合分子荧光探针激光扫描共聚焦显微镜、siRNA 干扰、流式细胞法、融合蛋白沉降等先进实验方法,检测细胞凋亡与肥厚的相关指标以及细胞线粒体功能、活性氧水平等。 结果发现心血管细胞中存在具有独特功能的维甲类X 受体RXR /Nur77 受体通路,该通路可能参与肥厚和凋亡的双重调控;发现核受体RXR/Nur77 是体内内源性保护性受体,该通路激活能抑制肥厚,减轻凋亡,其机制与保护线粒体和抗氧化有关,而与是否抑制Nur77/RXR异二聚体出核无关。RXR /Nur77 受体通路是心血管系统重要核受体通路,该通路的阐明将为治疗心脏疾病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。
英文主题词Nuclear receptor; Retinoid X receptor; Hypertrophy; Apoptosis