中文摘要：

线粒体通透性转换孔（MPTP）开放是启动缺血再灌注心肌损伤的关键环节和心肌细胞保护的重要靶点。我们前期工作发现心肌细胞中存在有独特功能的RXR / NR4A1核受体通路，在特定条件下两者可共同靶向作用于线粒体并调控心肌细胞凋亡。在前期工作基础上，本项目将首次对RXR / NR4A1核受体通路在缺血心肌再灌注及心梗后重塑中的作用进行研究，拟采用整体灌流[3H]DOG线粒体捕获、钙黄绿素Calcein-AM及CoCl2双负载、线粒体ΔΨm探针JC-1及Ca2+触发技术等多种离体或整体水平检测MPTP开放及其后续效应的实验技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦、氯霉素乙酰转移酶报告基因分析、融合蛋白沉降技术及在体小动物影像技术等先进实验方法，明确RXR / NR4A1核受体通路在缺血心肌再灌注及心梗后重塑中的作用及其对线粒体功能调控的分子机制，为治疗缺血性心脏病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。

结论摘要：

背景核受体超家族是一类配体依赖的转录因子，近些年显示其成员在心血管疾病的发病过程中扮演着极其重要的角色，但维甲类X 核受体RXR受体通路在心血管系统中的功能尚不明确。方法本项目从离体和整体两个水平，采用分子生物学和细胞生物学技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦显微镜、siRNA 干扰、流式细胞法、融合蛋白沉降等先进实验方法，检测缺血再灌注损伤的相关指标以及细胞凋亡、细胞线粒体功能及氧化应激等机制探讨等。结果发现心肌中存在具有独特功能的RXR受体通路,该通路参与调控心肌细胞的凋亡。核受体RXR通路的激活能抑制缺氧复氧造成的心肌细胞凋亡，其机制与保护线粒体功能有关。同时还发现RXR的异源二聚体NR1H4（FXR）受体通路的激活能促进缺血再灌注损伤，其机制与诱导心肌细胞凋亡以及激活线粒体凋亡通路有关。结论RXR受体及其异源二聚体NR1H4受体通路信号通路在缺血心肌再灌注中的作用及其对线粒体功能调控中扮演重要角色，该通路的阐明为治疗缺血性心脏病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。