开展电离辐射(IR)诱导基因表达水平的生物效应研究以便发现快速、高通量的辐射损伤标志物。线粒体DNA作为唯一的核外基因组,比核基因组简单、拷贝数高,而且对IR 10倍以上敏感,因此对IR诱导的线粒体基因表达进行系统研究,更有可能获得可快速、高通量分析的指标。本项目对电离辐射诱导的人线粒体编码多肽的13个基因表达水平在不同时间点(4-72h)和剂量点(0-15Gy)上的变化进行系统研究,结果显示在转录水平,照射后24h为研究线粒体基因表达最佳时间点;ND3可能成为早期的辐射损伤标志物,其与ATP合酶可能成为联合辐射损伤生物标志物。COXII蛋白水平有可能成为辐射损伤生物标志物。辐射诱导线粒体基因表达改变的程度与细胞的辐射敏感性有一定关系,其表达增强与线粒体拷贝数、膜电位和复合体活性的降低,DNA缺失水平提高有关。本项目的完成,将有助于IR的分子水平生物效应机制的阐明,为辐射损伤生物标志物研究提供科学依据。
英文主题词Ionizing radiation; expression changes of mitochondrial-encoded genes; dose-response; time effect;cell sensitivity