研究提示,抗β2GPI/β2GPI经细胞表面受体介导与细胞结合,通过信号转导使细胞表达炎症因子、促凝蛋白等,在抗磷脂综合征(APS)血栓形成机制中起重要作用。本项目在原有研究基础上,重点探讨单核细胞表面的Annexin A2(ANX2)分子是否作为β2GPI的受体发挥作用,以及相关通路分子的作用。本研究表明在细胞存在或非存在状态下,ANX2均能与β2GPI结合;抗β2GPI/β2GPI复合物可使转染ANX2基因的293T细胞表达TF mRNA及TF活性增强;而使ANX2 RNAi后THP-1细胞TF表达受抑;免疫共沉淀(IP)及蛋白印迹(WB)证明了β2GPI-ANX2-TLR4复合物的存在;抗β2GPI/β2GPI复合物作用THP-1细胞后,细胞表达TLR4以及MyD88、NFkB以及p38MAPK增强。本研究结论ANX2作为抗β2GPI/β2GPI复合物在THP-1细胞表面的受体,介导后者刺激细胞表达TF,在抗磷脂综合征高凝状态的形成中发挥重要作用。初步表明TLR4为β2GPI的受体复合物成分,连接ANX2与下游通路的转导作用。
英文主题词β2-glycoprotein I (β2GPI); Antiphospholipid antibody; Annexin A2 (ANX2); Monocyte; Tissue factor (TF)