中文摘要：

课题完成了滑膜细胞在透析相关性淀粉样变（DRA）发病学中的作用及其机制的研究。主要结果1）首次发现人关节滑膜细胞表达AGE受体－AGER3和RAGE；2）首次证实AGE修饰蛋白和促炎症因子（TNF-α,IL-1β）对滑膜细胞AGE受体表达的上调作用；3）首次证实AGE通过RAGE介导的作用，刺激滑膜细胞分泌趋化因子、促炎症因子和炎症小分子透明质酸、并上调细胞表面ICAM-1和VCAM-1表达，证实RAGE介导了DRA时关节组织的慢性炎症反应；4）完成RAGE的克隆、测序和RAGE抗体的制备。上述结果为DRA的发病机制提供了新理论，并为DRA的防治开辟了新途径。已在国外著名期刊发表论文2篇，国家核心期刊发表论文9篇，获国际肾脏病学会“最佳论文”一等奖，已获国家科技进步二等奖和部级科技进步一等奖各1项。

结论摘要：

该研究发现cAMP依赖性蛋白激酶（PKA），Ca（2+）/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKⅡ），酪蛋白激酶（CK）和糖元合成酶激酶-3（GSK-3）等单独使用时均可抑制tau的生物学活性；若将PKA和GSK-3联合使用，对tau蛋白的磷酸化位点数增多，对其生物学活性抑制作用增强；若将CaMⅡ和GSK-3联合磷酸化tau，则几乎完全抑制其生物学活性。这些研究结果表明；多种蛋白激酶均可催化tau蛋折的AD样磷酸化，而PKA，CaMKⅡ和GSK-3可能在tau蛋白的AD样病理改变中起关键作用。该研究结果不但进一步阐明了AD的发病机制的异常磷酸化学说，并为建立AD实验模型和开发有效防治药物奠定了理论基础。