中枢神经损伤后难于再生,与损伤导致轴突和髓鞘的破坏,少突胶质细胞上的神经抑制分子MAG、Nogo66和Omgp暴露和表达上调有关,以及局部的炎症反应和小胶质细胞在损伤处的集聚有关。研究发现,中枢神经损伤后,在LPS刺激的炎症状态下, MAG、Nogo66和Omgp分别可抑制小胶质细胞粘附、迁移,首次发现这种抑制作用与小胶质细胞上表达的Nogo受体(NgR)有关。MAG、Nogo66和Omgp分别刺激小胶质细胞分泌多种细胞因子,短期刺激后的条件培养液可促进大鼠皮层神经元的神经生长,长期刺激后的条件培养液却抑制神经生长,但不影响神经元的存活。条件培养液对神经生长的影响与分泌的细胞因子和刺激的时间有关。本课题通过在离体情况下分析小胶质细胞与MAG、Nogo66和Omgp之间的相互关系,阐明中枢神经损伤后,小胶质细胞对神经细胞的存活和神经的生长的影响及可能的机制,即在急性神经损伤的炎症环境中,在损伤早期小胶质细胞对神经细胞生长可能具有保护作用,晚期可能具有损伤作用。这对于了解小胶质细胞在神经损伤与再生中的作用具有非常重要的意义,也为今后促神经生长药物的开发提供了新的思路。
英文主题词microglia; neuronal inhibitory molecule; nerve injury and regeneration; neurite outgrowth; migration;