作用于SMAD3的RNA干扰的靶位点筛选、构建及其对肝纤维化作用研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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作用于SMAD3的RNA干扰的靶位点筛选、构建及其对肝纤维化作用研究

项目名称：作用于SMAD3的RNA干扰的靶位点筛选、构建及其对肝纤维化作用研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30800979
申请代码：H1904
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：郑素军
负责人职称：副教授
依托单位：首都医科大学
批准年度：2008

中文摘要：

转化生长因子β（TGF-β）及激活素对肝星状细胞激活有重要作用，SMAD3是两者信号通路中共同关键蛋白。阻断SMAD3 蛋白表达可能起到高效抗肝纤维化。本研究项目做了以下工作①在体外，显示TGF-β1对大鼠肝星状细胞HSC-T6有促增殖、促肝纤维化相关胶原分泌等作用；HSC-T6保留了原代培养肝星状细胞部分特点，但并不完全相同。另一重要发现是大鼠肝细胞BRL-3A 对TGF-β1促凋亡和细胞周期阻滞作用并不敏感。②计算机软件设计了SMAD3多靶位siRNA,于BRL-3A细胞进行了有效靶位点筛选，构建了3条以慢病毒载体为表达系统，可内源性高效表达的短发卡状SMAD3 shRNA；③在体外，利用HSC-T6,发现shRNA慢病毒可有效阻断SMAD3 表达，有明显抗肝纤维化的作用。④SMAD3shRNA在四氯化碳大鼠肝纤维化模型体内有明显抗肝纤维化作用。⑤研究乙肝肝纤维化相关机制，发现磷酸鞘胺醇（S1P）及其受体（S1P receptor）促进肝星状细胞迁移，在人肝纤维化过程中有重要作用；MicroRNA-122 作用于HBx影响HBV复制

中文主题词：肝纤维化；转化生长因子β（TGF-β）；SMAD3；短发卡状RNA（small hairpin RNA,shRNA）；慢病毒

结论摘要：

英文主题词liver fibrosis；TGF-β；SMAD3；Small hairpin RNA,shRNA；Lentivirus

成果综合统计