LRP16是本单位克隆的一个激素相关癌基因,其在激素相关肿瘤中高表达,与肿瘤进展密切关联。近期我们对肝癌组织标本检测发现LRP16基因表达反而下调,且其启动子甲基化状态升高与以往其它肿瘤研究中报道相反。在克隆该基因的过程中,我们首次发现人肝癌组织中LRP16基因有剪接体存在,提示LRP16可能在肝癌中具有独特的调控机制。本项目将通过对肝癌组织标本中LRP16及剪接体(LRP16s)的表达和细胞定位,以及甲基化水平进行检测,同时结合临床资料分析其与肝癌转移、预后、生存期等临床指标的相关性。利用肝癌细胞系过表达或干扰LRP16及 LRP16s,体外细胞生物学实验和体内活体荧光动物成像模型来研究LRP16在肝癌生长、侵袭、转移及EMT过程中的作用,并运用基因芯片、免疫共沉淀等技术研究其作用机制。本项目研究的意义不仅在于明确LRP16在肝癌侵袭转移中的作用,并可能为肝癌的诊治提供新的分子靶点。
英文主题词Hepatocellular carcinoma;LRP16;splice variant;methylation;metastasis