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与手性药物有关的手性砌块的生物催化合成研究
  • 项目名称:与手性药物有关的手性砌块的生物催化合成研究
  • 项目类别:重大项目
  • 批准号:20390056
  • 申请代码:B020706
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2003-04-30-2007-03-31
  • 项目负责人:林国强
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院上海有机化学研究所
  • 批准年度:2003
中文摘要:

本项目旨在研究酶促糖苷物的合成,脂酯催化羟腈化物的动态分析动力学拆分,环氧水解酶催化的环氧化合物的对映选择性开环反应和含腈水合酶/酰胺水解酶的细胞催化的氨其腈的对映选择必水解反应,合成一系列与手性药物有关的手性砌块,并将反应应用于几种手性药物或具重要生理活性的天然产物的合成,以期发现、发展和完善若干效生物催化不对称反应,建立一些重要手性中间体、关键分子片断及手性药物分子的生物催化与生物转化方法

结论摘要:

生物催化是迄今为止人们所知的最高效和最具选择性的温和催化体系,也是一个典型的环境友好的催化体系。生物催化不仅可以得到纯度很高的产物,而且可以获得很多用常规方法难以合成的一些光学纯的手性化合物。在过去的四年中,本子课题集中研究了生物催化剂的筛选,糖苷酶、环氧水解酶、脂肪酶、羟氰化酶、氧化还原酶、腈水合酶和酰胺水解酶催化的对映选择性反应,取得了一些具有特色的研究结果从植物及微生物中筛选发现了一批新的生物催化剂,包括糖苷酶、环氧水解酶、脂肪酶或酯酶、羟腈裂解酶、腈水合酶/腈水解酶等手性合成工具酶;运用上述生物催化剂,建立和发展了与手性药物相关的手性醇、环氧、亚砜、氰醇、羧酸、酯和酰胺等砌块的生物催化合成方法;初步揭示了一些酶催化反应和手性识别的规律;将对映选择性生物催化反应和化学转化反应相结合,合成了一类具有重要代表性的手性药物和一些具有生物活性的天然产物和类似物以及一些重要的催化方法,有些已申请了专利,还有一些获得了专利授权。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 68
  • 5
  • 0
  • 2
  • 6
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